Nacido en Quebec el 17 de octubre de 1959, MacDonald comenzó su carrera como comediante actuando en directo en clubes de Ottawa y después del resto de Canadá, antes de incorporarse al reparto de Saturday Night Live.
Entre 1993 y 1998, año en el que fue despedido por el entonces presidente de la NBC West Coast, Don Ohlmeyer, se dio a conocer por sus imitaciones de David Letterman, Larry King, Burt Reynolds y Quentin Tarantino, entre otros y por la sección Weekend Update.
Más tarde MacDonald, fallecido este lunes, protagonizó su propia comedia, The Norm Show, y apareció en películas como El escándalo de Larry Flynt y Deuce Bigalow: European Gigolo. Además, escribió el libro Based on a True Story: A Memoir (Basado en una historia real: Una memoria).
También tuvo talk shows donde entrevistaba a artistas, en muchos casos a quienes admiraba. Era muy respetado entre sus colegas comediantes, considerado uno de los mejores de su generación.
Estuvo casado entre 1988 y 1996 y tiene un hijo.