Isner, ganador del torneo en 2018 y finalista en 2019, desperdició una pelota de partido y terminó cayendo ante Bautista por 6-3, 4-6 y 7-6 (9/7) en dos horas y 18 minutos de juego en el Hard Rock Stadium.
Bautista, séptimo sembrado, enfrentará en cuartos al ganador del cruce del martes entre el ruso Daniil Medvedev, primer cabeza de serie, y el estadounidense Frances Tiafoe, 58 del ránking de la ATP. En otro duelo de la serie, Annik Sinner (ITA) a Emil Ruusuvuori (FIN) 6-3, 6-2.
En damas, Naomi Osaka (JAP) superó a Elise Mertens (BEL) por doble 6-3 y Bianca Andrescu (CAN) despachó a Gabiñe Muguruza (ESP) 3-6, 6-3 y 6-2.